南宫28的S-棕榈酰化（简称棕榈酰化）是一种可逆的蛋白质翻译后修饰，具有调节蛋白质特性的重要功能，包括亚细胞定位、蛋白-蛋白相互作用、稳定性以及信号转导活性等。这种特殊的脂质修饰的动态变化与多种人类疾病，如癌症、代谢性疾病、炎症性疾病和神经退行性疾病等密切相关。为深入探讨棕榈酰化对蛋白功能的调控及其分子机制，首先需识别实际发生棕榈酰化的蛋白及修饰位点。

南宫28推出的奥斯卡DIA棕榈酰化组学技术，突破了检测的局限，实现了在棕榈酰化位点层面的高通量、高深度检测，为研究者提供了开展棕榈酰化相关研究的新手段。此前，我们分享了2024年肿瘤棕榈酰化研究的优秀成果，以及棕榈酰化在免疫与炎症方面的重要研究，本期将进一步介绍棕榈酰化在神经研究领域的重要进展！

01 棕榈酰化和髓鞘形成

在一项研究中，棕榈酰化通过中枢神经系统的ZDHHC3-Cadm4轴调控髓鞘形成。研究表明，细胞黏附蛋白Cadm4的棕榈酰化修饰对髓鞘发育至关重要，且在髓鞘化疾病中其表达显著降低。Cadm4在半胱氨酸-347（C347）处的特异性棕榈酰化对其细胞膜稳定性十分重要。C347突变为丙氨酸（C347A）阻碍棕榈酰化，会导致Cadm4从细胞膜内化并降解，进而影响中枢神经系统的髓鞘完整性。

02 棕榈酰化和阿尔茨海默症

研究表明，硒蛋白SELENOK通过调节CD36的棕榈酰化影响小胶质细胞的功能及其对β-淀粉样蛋白（Aβ）的吞噬能力。实验发现，SELENOK的缺乏将抑制小胶质细胞对Aβ的吞噬，同时降低其在AD小鼠模型中的认知能力。通过SELENOK的过表达，可以逆转这一表型，突显了其在AD病理中的重要角色。

03 棕榈酰化和帕金森病

在帕金森病模型中，增加的棕榈酰化有助于改善雌激素受体依赖的海马突触缺陷。研究揭示，性别差异通过ERα的棕榈酰化，影响了疾病早期αS诱导的突触损伤。因此，ERα的棕榈酰化在帕金森病的功能和病理研究中具有重要的临床意义。

04 棕榈酰化和突触生成活性

Wnt受体Frizzled5的S-棕榈酰化在海马中的细胞定位和突触生成中起着关键作用。研究发现，Frizzled受体的棕榈酰化通过zDHHC5催化，而这种修饰对Frizzled5的细胞表面定位至关重要。缺乏棕榈酰化的Frizzled5无法有效激活相关的信号通路，进一步影响突触的形成。

综上所述，棕榈酰化修饰在神经科学领域的重要性不容忽视，并为靶向棕榈酰化的潜在治疗方案提供了新的机会。南宫28的奥斯卡DIA棕榈酰化组学技术，有助于深度挖掘这方面的研究。如有兴趣，欢迎联系南宫28进行咨询，获取更多信息！