导读：你是否考虑过，肿瘤内部的“缺氧环境”会激活人体内潜伏的“远古病毒”，成为免疫系统对抗癌症的重要武器？最近在《CELL》期刊上发表的一项研究颠覆了人们的认知，揭示了低氧诱导因子（HIF）如何影响内源性逆转录病毒（ERVs），为癌症免疫治疗开创了全新的方向！

核心发现

（1）HIF调控ERVs的初步验证与系统鉴定

研究团队通过多组学实验显示，HIF2α能够通过表观遗传调控（如DNA甲基化）激活内源性逆转录病毒（ERVs）的表达，而pVHL通过泛素化降解HIF2α来抑制这一过程。

为了系统地识别HIF2α应答性ERV，研究人员对多组786-O细胞进行了RNA测序和qPCR验证，结果显示HIF2调控的ERVs广泛存在于患者肿瘤中，且与HIF2通路活性呈正相关。

（2）HIF2α直接结合并调控ERVs

使用ChIP-seq和PRO-seq技术，研究团队明确了HIF2α直接结合ERV基因组区域，并调控其转录机制。

（3）ERVs可翻译为HLA结合肽段

通过多核糖体测序（Polysome-seq）和质谱分析，研究发现HIF2α调控的ERVs能够转化为被HLA I类分子呈递的肽段，且有26个ERV的翻译活性受pVHL抑制，而4个ERVs在RNA和翻译水平均展示表现。

（4）ERVs在癌细胞中特异性表达

单细胞测序结果表明，HIF调控的ERVs在肾癌细胞中的表达显著高于免疫细胞，这一特异性得到了CA9（肾癌标志物）和PTPRC（免疫细胞标志物）的验证。

（5）肾癌样本中ERV肽段的免疫原性

在对11例晚期肾癌患者的肿瘤样本检测中，研究人员鉴定出了22个ERV来源的HLA结合肽段，并验证了它们的免疫原性。

（6）ERV肽段在免疫治疗中的临床相关性

研究还分析了接受免疫检查点抑制剂（ICI）或异体干细胞移植（allo-SCT）的肾癌患者，结果显示ERV反应性T细胞与治疗效果之间存在相关性，为新一代免疫治疗提供了理论基础。

总结：这项研究为我们理解肿瘤微环境中的免疫逃逸机制提供了新的视角，也为南宫28在生物医疗领域的创新开发奠定了理论基础。

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